Lêkolîna herî dawî ya di Zanistê de: Pêvekirina spermidine dikare mekanîzmaya berteka bergiriya dijî-tumor zêde bike
Pergala xweparastinê bi temen re kêm dibe, û mirovên pîr ji enfeksiyonan û penceşêrê pirtir dibin, û astengkirina PD-1, dermankirinek bi gelemperî tête bikar anîn, bi gelemperî di mirovên pîr de ji mirovên ciwan kêmtir bandorker e. Lêkolînan destnîşan kir ku di laşê mirovan de spermîdînek biyolojîkî ya polyamine heye ku bi kalbûnê re kêm dibe, û lêzêdekirina bi spermidine dikare hin nexweşiyên bi temen re, di nav de nexweşiyên pergala berevaniyê jî, baştir bike an dereng bixe. Lêbelê, pêwendiya di navbera kêmbûna spermidine ya ku bi pîrbûn û îmmunosuppressiya hucreya T-ya ku ji pîrbûnê ve hatî çêkirin de ne diyar e.
Di van demên dawî de, lêkolînerên ji Zanîngeha Kyoto ya Japonî kaxezek lêkolînê ya bi sernavê "Spermidine proteîna sêfunctional mitochondrial aktîf dike û di mişkan de bergiriya dijî tumorê baştir dike" di Science de weşand. Vê lêkolînê eşkere dike ku spermidine rasterast proteîna mîtokondrî ya sêfunctional MTP girêdide û çalak dike, oksîdasyona asîda rûnê çêdike, û di dawiyê de rê li ber zêdekirina metabolîzma mîtokondrîal di hucreyên CD8 + T de vedike û berevaniya dijî-tumor pêşve dike. Encaman destnîşan kir ku dermankirina hevbeş bi spermidine û antî-PD-1 antîpoş zêdekirin, hilberîna cytokine û hilberîna mîtokondrîal ATP ya hucreyên CD8 + T zêde kir, û spermidine bi bandor fonksiyona mîtokondrîal zêde kir û di nav 1 saetê de metabolîzma oksîdasyona asîda rûn a mîtokondrî bi girîngî zêde kir.
Ji bo vekolîn ka gelo spermîdîn rasterast oxidase asîda rûnê (FAO) li mîtokondriyayê çalak dike, tîmê lêkolînê bi analîza biyokîmyawî diyar kir ku spermîdîn bi proteîna sêfunctional mîtokondrî (MTP) ve girêdide, enzîmek navendî ya di β-oksîdasyona asîda rûn de. MTP ji binbeşên α û β pêk tê, ku her du jî spermidine girêdidin. Ceribandinên ku bi karanîna MTP-ên ku ji E. coli hatine sentezkirin û paqij kirin destnîşan kirin ku spermîdîn MTP-yên bi têkiliyek xurt ve girêdide [hevgirêdana girêdanê (berdewamiya veqetandinê, Kd) = 0,1 μM] û çalakiya wan a oksîdasyona asîda rûnê ya enzîmatîk zêde dike. Kêmbûna taybetî ya binyekeya MTPα di hucreyên T de bandora bihêzkirina spermidine ya li ser immunoterapiya tepeserker a PD-1 betal kir, ku pêşniyar dike ku MTP ji bo aktîvkirina hucreya T-ya girêdayî spermîdîn hewce ye.
Di encamê de, spermidine oksîdasyona asîda rûnê bi rasterast girêdan û çalakkirina MTP zêde dike. Pêvekirina bi spermidine dikare çalakiya oksîdasyona asîda rûnê zêde bike, çalakiya mîtokondrîal û fonksiyona sîtotoksîkî ya hucreyên CD8+ T baştir bike. Tîma lêkolînê xwedan têgihiştinek nû ya taybetmendiyên spermidine ye, ku dibe alîkar ku stratejiyan pêşve bibin ji bo pêşîgirtin û baştirkirina encamên nexweşiyên berevaniyê yên bi temen ve û şerkirina nebersivdana ji terapiya astengkirina PD-1 re di penceşêrê de, bêyî ku mezinahiya temen be.
Dema şandinê: Feb-27-2023
