Hêza li binê cîhana dijî-pîrbûnê--NMNH

01.NMNHasta NAD+ û NADH-ya hucreyî zêde dike. Lekolînwanan bandorên NMN û NMNH li ser zêdebûna asta NAD+ ya hucreyî berhev kirin. Dermankirina bi NMNH (100 μM) di hucreyên HepG2 de asta NAD+-a hucreyî 5-qatî zêde kir, lê 100 μM NMN tenê piçek astên NAD+ zêde kir. Ji bilî hucreyên HepG2, lêkolîneran her weha piştrast kirin ku NMNH di hucreyên ES-2 û şaneyên 3T3-L1 de NAD + zêde kir, ku bi rêzê ve hucreyên ji hêkên mirovî û hucreyên fîbroblastê yên embryonîk ên mişkî ne. Lekolînwanan her weha dît ku NMNH asta NAD+-a hucreyî di hucreyên 786-O de bi rengekî ve girêdayî bi dem û hûrbûnê ve zêde kir. Lekolînwanan NADH bi karanîna spektrometriya girseyî pîvandin û dîtin ku asta NADH di şaneyên HepG2 yên bi NMNH-dermankirî de 2.5 qat ji şaneyên nehatî dermankirin û NMN-dermankirî zêdetir e, û astên bilind ên NADH jî di şaneyên 786-O yên bi NMNH-dermankirî de hatine tespît kirin. Me her weha dît ku dermankirina 340 mg / kg NMNH asta NADH di kezeba mişkan de 3 qat zêde kir, dema ku dermankirina 340 mg / kg NMN asta NADH bi 1.7 qat zêde kir.

jimar 3.4. NMNH asta NMNH zêde dike

02NMNH glycolysis û çerxa TCA asteng dike. Kombûna NADH glycolysis û çerxa TCA hêdî dike. Ji bo vekolîna bersiva metabolîk a hucreyan a ji bo dermankirina NMNH, lêkolîneran analîza metabolîzmayê pêk anînNMNH-û hucreyên NMN-dermankirî. Hat dîtin ku dermankirina NMNH ne tenê astên navberên glycolysis kêm dike, lê di heman demê de astên navberên çerxa TCA jî kêm dike. Van encaman destnîşan dikin ku berhevkirina NADH ya ku ji hêla NMNH ve hatî hilberandin glycolîza hucreyî û çerxa TCA asteng dike.

Wêne 6. Analîzên Metabolomîk

03.NMNHmezinbûna hucreyê asteng dike Lekolînwanan bandora NMNH li ser mezinbûna şaneyê lêkolîn kirin û dîtin ku dermankirina NMNH mezinbûna hucreya HepG2 di tansiyonên ji 250 μM mezintir de asteng dike. Lekolînwanan çerxa hucreyê ya di şaneyên HepG2 de ku 12 demjimêran bi 1 mM NMNH an NMN hatine derman kirin analîz kirin û dîtin ku NMNH dibe sedema girtina çerxa hucreyê, dema ku NMN ti bandorek li ser çerxa şaneyê nekiriye. Wekî din, lêkolîneran jî dît ku 500 μM NMNH bi tevahî mezinbûna hucreyên 786-O asteng kir; 250 μM NMNH dikare bi bandor mezinbûna hucreyê di hucreyên HK-2 de asteng bike.

Figure 7.8.NMNH mezinbûna şaneyê di vitro de asteng dike

04.NMNHlêkolînerên ewlehiyê ceribandinên li ser ka dozên bilind ên NMNH hepatotoxicity çêdikin. Dermankirina mişkên nêr C57BL/6J bi 50, 100, 500, an 1000 mg/kg NMNH bi derzîlêdana intraperitoneal her roj ji bo hefteyekê, kêmbûna asta alanine aminotransferase (ALT) û aspartate aminotransferase (AST) ya serumê eşkere nekir. Zêdebûn, destnîşan dike ku NMNH di dozên bilind de ne hepatotoxic e. Wekî din, lêkolîneran her weha dît ku dermankirina NMNH naveroka NAD + di kezeba mişkan de bi rengek girêdayî dozê zêde kir. Dermankirina bi 1000 mg/kg NMNH asta NAD+ di kezeba mişkan de ji 10 qatan zêdetir zêde kir.

jimar 10.NMNHasta NAD+ di kezeba mişkan de zêde dike

Lêkolînan destnîşan kir ku NMNH hem di vitro û hem jî di vivo de ji NMN çêtir NAD +-zêdekirina çêtir e; Wekî din, NMNH di hucre û kezeba mişkan de asta NAD (NADH) kêmkirî zêde dike. Analîza metabolîzmayê destnîşan kir ku NMNH glycolysis û çerxa TCA asteng dike. Ceribandinên in vitro destnîşan dikin ku NMNH girtina çerxa hucreyê vedigire û mezinbûna hucreyê asteng dike. Bi hev re, ev lêkolîn destnîşan dike ku NMNH zêdekerek NAD + hêzdar e û glycolîz, çerxa TCA, û mezinbûna hucreyê asteng dike.

Navê çînî ya NMNH "mononukleotîdê β-nîkotînamîdê kêmkirî" ye, ku forma kêmkirî ya NMN ye û tozek zer a amorf e. Formula molekulê: C11H17N2O8P Giraniya molekulî: 336,23g/molCAS Numre: 108347-85-9 Wêjeya lêkolînê ya herî dawî destnîşan dike ku NMNH astên NAD+ zûtir û bi giraniyek bilindtir, bi navînî 5 carî ji ya NMN zêde dike.